監修医師：
武井 智昭（高座渋谷つばさクリニック）
平成14年慶應義塾大学医学部を卒業。同年4月より慶應義塾大学病院 にて小児科研修。平成16年に立川共済病院、平成17年平塚共済病院（小児科医長）で勤務のかたわら、平成22年北里大学北里研究所病原微生物分子疫学教室にて研究員を兼任。新生児医療・救急医療・障害者医療などの研鑽を積む。平成24年から横浜市内のクリニックの副院長として日々臨床にあたり、内科領域の診療・訪問診療を行う。平成29年2月より横浜市社会事業協会が開設する「なごみクリニック」の院長に就任。令和2年4月より「高座渋谷つばさクリニック」の院長に就任。
日本小児科学会専門医・指導医、日本小児感染症学会認定 インフェクションコントロールドクター（ICD）、臨床研修指導医（日本小児科学会）、抗菌化学療法認定医
医師＋（いしぷらす）所属
目次 -INDEX-
アンジェルマン症候群の概要
アンジェルマン症候群は、重度の精神発達遅滞、てんかん、失調性運動障害、容易に引き起こされる笑いなどを特徴とする先天性の疾患です。
発症頻度は約15,000人に1人で、わが国には500〜1000人ほどの発症者がいると言われています。 「UBE3A」という遺伝子の異常によって引き起こされることがわかっており、多くの場合、家族性の遺伝ではなく突然変異によって発症します。
症状は通常、乳児期後半から現れ始めます。 同じ月齢の子どもより発達の遅れが目立ち、特に言語発達に著しい遅れが見られますが、理解力は比較的良いとされています。 てんかん発作は9割以上の患者に見られ、思春期ごろに減少傾向を示すものの、30代以降に再び増加することがあります。
特徴的な行動として、些細なことでよく笑うこと、落ち着きのなさ、旺盛な好奇心が挙げられます。 また、乳児期から幼児期にかけて中途覚醒や入眠障害などの睡眠障害が頻繁に観察されます。 外見的な特徴としては、尖った下顎と大きな口が認められます。
現在のところ根本的な治療法は確立されておらず、対症療法が中心となります。 てんかん発作に対しては抗てんかん薬、睡眠障害に対しては睡眠薬などが使用されます。 また、言語獲得を促進するためのリハビリテーションも重要な治療の一環です。
アンジェルマン症候群には包括的な療育アプローチが推奨され、患者の生活の質向上を目指した長期的な支援が必要とされています。
（出典：難病情報センター「アンジェルマン症候群（指定難病201）」）
アンジェルマン症候群の原因
アンジェルマン症候群は、主に15番染色体上のUBE3A遺伝子の異常によって引き起こされます。 遺伝子異常の大部分は突然変異によって生じますが、一部のケースでは家族の遺伝によって発症することもあります。
UBE3A遺伝子は神経系の正常な発達や機能に関わっており、異常が生じることでさまざまな症状を引き起こします。
アンジェルマン症候群の前兆や初期症状について
アンジェルマン症候群の初期症状は乳児期から現れ始めます。 まず、筋緊張の低下が目立ち、乳児期後半になると運動発達や言語発達の遅れが明らかになってきます。 歩行の獲得は平均して5歳ごろで、歩隔（足と足の幅）が広く運動失調（手足を動かすときのふるえ）が特徴的です。 言語発達においては、成人になっても意味のある発話は困難ですが、ある程度の理解能力は獲得されます。
てんかん発作は乳幼児期から様々な種類の発作が見られますが、特にミオクロニー発作（筋肉の痙攣）が多いとされています。思春期ごろに落ち着く傾向がありますが、30代以降に再び増加することがあります。 行動面では、些細なことで過剰に笑う、落ち着きがない、好奇心が旺盛で活動過多などの特徴が見られます。 乳幼児期から睡眠障害も見られ、特に夜間の中途覚醒や入眠障害は年齢とともに増加します。
成人期になると自発的な活動が減少し、摂食障害や消化管の異常も生じやすくなるため、肥満のリスクが高まります。 外見的な特徴としては、尖った顎や大きな口を呈し、斜視、舌の突出、低色素の皮膚、過剰なよだれなども観察されます。 また、脊椎側弯症などの骨格異常も見られることがあります。
アンジェルマン症候群の検査・診断
アンジェルマン症候群の診断は遺伝子検査や臨床症状の確認を組み合わせておこなわれます。 遺伝子検査では、UBE3A遺伝子に異常がないか調べます。 臨床症状の確認では、下顎突出などの特徴的な顔貌、重度の精神発達遅滞、些細なことで誘発される笑い、失調性の歩行、てんかん発作を主に評価します。
精神発達遅滞の程度を判定するための特定の検査指標や、てんかん発作を確認するための脳波検査も実施されることがあります。
遺伝子異常が認められ、これらの特徴的な症状が揃っている場合に、アンジェルマン症候群と診断されます。
アンジェルマン症候群の治療
アンジェルマン症候群に対する根本的な治療法は現在確立されておらず、症状に応じた対症療法が中心になります。
てんかん発作に対しては抗てんかん薬、睡眠障害には睡眠薬などの薬物療法がおこなわれます。ただし、発作の頻度や重症度は個人差が大きく、複数の抗てんかん薬によってもコントロールが難しい場合もあります。
運動発達や言語発達の遅れに対しては、理学療法、作業療法、言語療法などのリハビリテーションが実施され、療育的な支援が提供されます。
これらの多職種連携によるアプローチによって、患者の生活の質向上を目指します。
アンジェルマン症候群になりやすい人・予防の方法
アンジェルマン症候群は、家族に発症者がいる場合や特定の遺伝子異常がある場合、発症リスクが高まる可能性があります。 しかし、多くは孤発例であり、遺伝性ではない突然変異によって引き起こされます。
現在のところ、アンジェルマン症候群を予防する確立された方法はありません。 しかし、妊娠中に新型出生前診断（NIPT）を受けることで、胎児のアンジェルマン症候群のリスクを評価できる場合があります。 これにより、出生前に適切な準備や遺伝カウンセリングを受ける機会が得られます。
アンジェルマン症候群はてんかんなどの合併症リスクを考慮すると、早期発見と適切な管理が重要です。 出生後に少しでも疑われる症状が見られたら、専門家に相談してみましょう。
参考文献
