「慢性リンパ性白血病を診断」する”4つの基準”とは？寝汗などの症状も医師が解説！

慢性リンパ性白血病とは？

慢性リンパ性白血病（chronic lymphocytic leukemia：CLL）は、免疫に関わる白血球の一種であるBリンパ球と呼ばれるリンパ球が異常に増え、がん化することで発症します。
Bリンパ球が異常に増殖する原因はまだ解明されていません。慢性リンパ性白血病はゆっくりと進行します。男性は女性の1.5～2倍発症しやすいという統計があり、50歳以降の中高年で罹患者が増加するのが特徴です。
がん化したBリンパ球は血液や骨髄でみられることがほとんどですが、リンパ節・肝臓・脾臓にもみられることがあります。Bリンパ球が主にリンパ節でみられる場合には、小リンパ球性リンパ腫（SLL）とよばれます。
初期症状はほとんどありません。それは初期にはリンパ球がリンパ節のみで腫瘍が増殖するためです。しかし、健康診断でリンパ腫の異常を指摘されることが少なくありません。
症状としては、痛みを伴わないリンパ節の腫れが挙げられます。リンパ節の腫れは首・脇の下・鼠径部（脚の付け根）などによくみられ、肝臓や脾臓の腫れを認めることも少なくないでしょう。病気が進行していくと以下の症状が現れます。

• 体重減少
• 食欲不振
• 倦怠感
• 発熱
• 盗汗（大量に寝汗をかくこと）
• 腹部のハリ、違和感（脾臓や肝臓が腫れているため）

これらの症状は、病気が進行するにつれて徐々に現れてきます。病気がさらに進行すると、正常な血球が減少し、以下の症状が現れます。

• 貧血（赤血球の減少）
• 出血傾向（血小板減少）
• 易感染（白血球の減少）

このなかでも重度の貧血が起こる自己免疫性溶血性貧血や自己免疫性血小板減少症を合併しやすいです。

慢性リンパ性白血病の検査

慢性リンパ性白血病の検査は複数種類あります。それぞれについて解説します。

血液検査

採血でリンパ球の数や血小板の数などを調べます。採取した血液で、末梢血塗抹標本という検査も行います。
これは採取した血液をスライドガラスにつけ、血球の形や種類を調べるためのものです。細胞表面に存在する免疫系細胞マーカー（免疫形質）のフローサイトメトリー検査では、CD5・CD23という特有のマークがB細胞にみられます。

染色体検査

染色体の数や形態に異常がないか調べる検査です。採取した細胞を分裂させ、そのときに出現する染色体を用いて検査が行われます。染色体異常を検査するためにFISHとよばれる検査も行います。

骨髄検査

患者さんの骨髄を採取する検査です。方法は皮膚を消毒し局所麻酔後、腰の骨に針を刺し骨髄組織を採取します。採取された組織から、血液疾患の原因や腫瘍細胞の有無などを知ることが可能です。診断や治療法の選択と効果判定に使用されます。

遺伝子検査

細胞に含まれる遺伝子情報を調べます。この遺伝子情報があることで予後の予測、治療法の選択と効果判定などを行います。

慢性リンパ性白血病の診断基準は？

診断基準にはさまざまな検査が行われます。その結果をもとに治療の検討が行われます。病期の判断に使用されるのは、Rai病期分類とBinet分類です。Rai分類の判断基準は以下のとおりです。

• 病期0：リスク低：リンパ球増加（15000/μl以上）、骨髄リンパ球40％以上
• 病期I：リスク中等度：リンパ球増加＋リンパ節腫脹
• 病期II：リスク中等度：リンパ球増加＋肝腫 and/or 脾腫±リンパ節腫脹
• 病期III：リスク高：リンパ球増加＋貧血（Hb 11g/dl未満 or Ht 33％未満）±肝腫±脾腫
• 病期IV：リスク高：リンパ球増加＋血小板減少（10万未満）±リンパ節腫脹±肝腫±脾腫±貧血

Binet分類は次のようになっています。

• 病期A:リスク低：リンパ球増加（末梢血で4000/μl以上）＋リンパ領域腫大が2か所以下
• 病期B:リスク中等度：リンパ球増加＋リンパ領域腫大が3か所以上
• 病期C：リスク高：リンパ球増加＋貧血（Hb 10g/dl未満）または血小板減少（10万未満）

末梢血リンパ球数

血液中に成熟Bリンパ球が5,000/μL以上あることが診断に必要です。リンパ球の増殖が3ヵ月以上続くことも必要です。

細胞形態

慢性であることを確認するためには、成熟リンパ球であることが必要です。さらに核小体をもつ前リンパ球様細胞やリンパ芽球が10％以下であることが求められます。

骨髄像

骨髄中のリンパ球様細胞が30％以上である必要があります。また、生検では成形成性から過形成性が認められることがあります。

表面形質

表面細胞において、CD5・CD19・CD20・CD23が陽性であることが求められます。

慢性リンパ性白血病の治療方法

慢性リンパ性白血病の治療にはいくつかの方法があります。病気の進行度と全身状態によって決定されるので、医師に確認しましょう。

無治療経過観察

慢性リンパ性白血病は進行が緩やかな疾患です。このため、診断直後に治療を開始しない場合もあります。特に高齢者では、治療によるリスクが高い場合、全身状態を考慮し治療の開始時期を慎重に検討することが必要です。
活動性病変のない患者さんに対しては、治療を行っても生存期間が延びない場合があります。そのような患者さんも治療を行わず経過観察を行うことがあります。

薬物療法

抗がん剤治療では、フルダラビンとシクロホスファミドの併用や、ベンダムスチンの単剤使用が一般的です。再発や難治性の症例で、リンパ腫細胞の表面にCD20という抗原がある症例には、分子標的薬であるファツムマブという薬剤の使用が検討されることがあります。
CD52という抗原に対してはアレムツズマブという分子標的薬が使用されます。アレムツズマブについては、予後不良とされる場合にも治療効果が期待されているためです。
免疫グロブリンの減少がみられる・感染症を繰り返す・重篤な感染症を患う可能性がある場合には、ガンマグロブリン製剤の投与が行われます。

同種造血幹細胞移植

化学療法が効果的に行えていないときや染色体異常がみられた場合には、同種造血幹細胞移植が検討されることもあります。同種造血幹細胞移植とは、ドナーから健康な造血幹細胞を採取して患者さんに移植する治療法です。
負担が大きい治療であり、ドナーが必要な治療でもあるため、全員がこの治療を行えるわけではありません。この治療を行うことで、若年者は生存期間の延長が期待されます。