「認知症」は遺伝する? 発症する原因・早期発見するためのポイントを医師が解説

　公開日:2025/08/05

「家族が認知症と診断された。自分にも遺伝するのだろうか……」「そもそも認知症は遺伝するのだろうか……」このようなことを考えたことはありませんか？認知症の原因や発症のメカニズムは解明されていないものも多く、発症に複数の要因が関与するケースも少なくありません。また、若年性認知症の18％に家族歴があるという報告（1）もあり、一部の認知症においては特定の遺伝子が発症に関与している可能性があります。この記事では、認知症の原因・発症メカニズムや遺伝と認知症の関係について解説します。

記事監修医師：
永野義人（思温第二クリニック）

目次 -INDEX-

認知症の原因・発症メカニズムのすべては解明されていない
遺伝と関係する可能性がある認知症
認知症のリスクを調べる遺伝子検査
認知症の早期発見のためにできることは
まとめ

認知症の原因・発症メカニズムのすべては解明されていない

認知症のうち、頭部外傷による認知症や一部のビタミンの欠乏による認知症など、原因が明らかで治療介入が可能な認知症（treatable dementia）が存在する一方で、多くの認知症は異常なたんぱく質の蓄積や他の疾患の影響などの複数の要因、および遺伝などがその発症に関与している可能性があります。また、認知症の原因が特定不能であると分類されてしまうケースもあります（2）。

認知症の67.6%（3）を占めるアルツハイマー型認知症では、アミロイドβ、タウというたんぱく質が神経細胞へ蓄積することが原因とされています。アミロイドβが蓄積することで老人斑が、タウが蓄積することで神経原線維変化が認められます（2）。しかし、老人斑・神経原線維変化がどのような仕組みで神経細胞に傷害を与えるかについては解明されていません。

レビー小体型認知症は認知症の4.3%（3）を占め、α-シヌクレインというたんぱく質が神経細胞へ蓄積し、レビー小体と呼ばれる封入体が形成されることで発症します（2）。このレビー小体が神経細胞へ悪影響を及ぼすことは知られていますが、α-シヌクレインがなぜ蓄積するのかは明らかではありません。

前頭側頭型認知症は認知症の1.0%（3）を占めています。タウ、TAR DNA-binding protein of 43 kDa（TDP-43）、fused in sarcoma（FUS）などのたんぱく質が蓄積することは知られていますが（2）、これらの物質が蓄積するメカニズムは不明です。

遺伝と関係する可能性がある認知症

このように、認知症の原因・発症メカニズムにはいまだに不明な点も多く認められます。そのなかでも遺伝と関係する可能性がある認知症について報告があります。

家族性アルツハイマー型認知症

アルツハイマー型認知症は、家族歴のない孤発性（単独の）アルツハイマー型認知症と、家族歴のある家族性アルツハイマー型認知症に分類されます。どちらのアルツハイマー型認知症も大脳皮質の神経細胞内にアミロイドβが蓄積することが原因の1つであることに違いはありませんが、家族性アルツハイマー型認知症では遺伝子変異も原因となることがわかっています。家族性アルツハイマー型認知症の原因となる遺伝子には、アミロイドβ前駆体タンパク（APP）遺伝子（4）、プレセニリン1（PSEN1）遺伝子（4）、プレセニリン2（PSEN2）遺伝子（5）などが挙げられます。これらの遺伝子に変異が生じることで、アミロイドβの産生量が増えると報告されています。

レビー小体型認知症

レビー小体型認知症の多くは家族歴がなく孤発性に発症しますが、家族性に発症した報告もあります（6～11）。レビー小体型認知症の原因となる遺伝子変異としては、α-シヌクレインを作り出すSNCA遺伝子（6）、タウ遺伝子（7）、TREM2遺伝子（8）、およびLRRK2（G2019S変異）遺伝子（9）などが挙げられます。ただしこれらの遺伝子は、レビー小体型認知症のみならず他の神経変性疾患にも関与していると報告されており（10）、レビー小体型認知症に特異的な遺伝子はまだ特定されていません（11）。

血管性認知症

血管性認知症はCADASIL、CARASILという名称の家族性の脳梗塞が知られており、脳虚血障害が原因で発症しますが、原因遺伝子としてNOTCH3遺伝子、HTRA1遺伝子が報告されています（6）。

前頭側頭型認知症

アルツハイマー型認知症、レビー小体型認知症、血管性認知症より頻度の少ない前頭側頭型認知症でも、約35%に家族歴が認められたという報告があります（12）。遺伝子の変異によって発症した前頭側頭型認知症では、その多くにタウ遺伝子、プログラニュリン（GRN）遺伝子、C9orf72遺伝子の変異が認められます（13）。その他にはVCP遺伝子、CHMP2B遺伝子に変異が認められることがあります（6）。

認知症のリスクを調べる遺伝子検査

ところで、家族歴のない孤発性の認知症を発症するリスクを調べる方法はあるのでしょうか？アルツハイマー型認知症の発症に関わるリスクの1つに、感受性遺伝子であるアポリポ蛋白E（APOE）遺伝子の多型があります（6）。感受性遺伝子単独では、病気の発症に強い影響を与えないとされていますが、アルツハイマー型認知症においてはAPOEε4という遺伝子の発現が多いほど発症率が高まると報告されています（14）。しかし、通常はアルツハイマー型認知症のご本人の診療において、以下の理由からAPOE遺伝子の検査は推奨されていません（14）。

アルツハイマー型認知症発症の予測精度に限界がある
APOEε4が認められたとしても治療方針が大きく変わることはない
アルツハイマー型認知症発症のリスクが高いことが判明した際に、検査を受けたご本人や家族に不安やストレスが生じる可能性がある

一方で、MCI（軽度認知障害）や軽症の認知症のご本人に対して抗Aβ抗体薬の使用を検討する場合は、APOE遺伝子多型検査が推奨されています（15）。このように、認知症の発症リスクを調べる遺伝子検査はあるものの、調べることで得られるメリットは限定的であり、健常な方が前もって調べておく必要性は低いと考えられます。

認知症の早期発見のためにできることは

認知症の早期発見のためには前兆をとらえることが重要と考えられます。つまり、早めにMCI（軽度認知障害）を認識することが大切です。MCIとは、日常生活は自立しているものの、以前と比較して認知機能の低下が認められる状態です。自立はできているものの、日常生活では以前より時間を要したり、効率が悪かったり、ミスが増えたりといった変化が見られることもあります（16）。認知機能の低下に自身で気付けず、周囲の方が変化に気付くことでMCIの診断に至る場合もあります。そのため、まずは家族や周囲の人々と交流を持ち、普段の状態を知ってもらうことも認知症の早期発見につながると考えられます。

まとめ

アルツハイマー型認知症やレビー小体型認知症においては家族性の発症が報告されています。また、孤発性の認知症でも特定の遺伝子の変異が発症に関わっていることがあります。しかし実際には、認知症の発症には生活習慣や環境要因など多種多様な要素が関わっており、家族が認知症と診断されたからといって、必ずしも認知症になるわけではありません。過度に心配しすぎず、正しい情報を知って前向きに生活することが、何よりの対策と言えるでしょう。

参考文献

（1）池内健:認知症の遺伝医療.日内会誌. 2022;111:1504-10
（2）日本神経学会, 監修:認知症の病理学的背景にはどのようなものがあるか. 認知症疾患診療ガイドライン2017. 医学書院. 2017. p16-7
（3）厚生労働省:認知症施策の総合的な推進について（参考資料）
（4）京都大学iPS細胞研究所（CiRA）:アルツハイマー病病因物質を低減させる既存薬カクテルの同定〜患者由来iPS細胞を用いた化合物スクリーニングとin vitroトライアル〜
（5）Tedde A, et al:Identification of new presenilin gene mutations in early-onset familial Alzheimer disease. Arch Neurol. 2003;60(11):1541-4
（6）日本神経学会, 監修:認知症の診断に有用な遺伝子検査はあるか. 認知症疾患診療ガイドライン2017. 医学書院. 2017. p50-3
（7）Labbé C, et al:MAPT haplotype H1G is associated with increased risk of dementia with Lewy bodies. Alzheimers Dement. 2016;12(12):1297-304
（8）Keogh MJ, et al:Genetic compendium of 1511 human brains available through the UK Medical Research Council Brain Banks Network Resource. Genome Res. 2017;27(1):165-73
（9）Heckman MG, et al:LRRK2 variation and dementia with Lewy bodies. Parkinsonism Relat Disord. 2016;31:98-103
（10）Orme T, et al:Analysis of neurodegenerative disease-causing genes in dementia with Lewy bodies. Acta Neuropathol Commun. 2020;8(1):5
（11）Orme T, et al:The Genetics of Dementia with Lewy Bodies: Current Understanding and Future Directions. Curr Neurol Neurosci Rep. 2018;18(10):67

（12）Logroscino G, et al:Incidence of Syndromes Associated With Frontotemporal Lobar Degeneration in 9 European Countries. JAMA Neurol. 2023;80(3):279-86
（13）Rademakers R, et al:Recent advances in the molecular basis of frontotemporal dementia. Nat Rev Neurol. 2012;8(8):423-34
（14）日本神経学会, 監修:Alzheimer 型認知症の診断にAPOE遺伝子検査は有用か. 認知症疾患診療ガイドライン2017. 医学書院. 2017. p216
（15）日本認知症学会, 他監修:追補2. APOE遺伝学的検査の適正使用指針. 認知症に関する脳脊髄液・血液バイオマーカー、APOE検査の適正使用指針. 改訂2版. 2023
（16）日本神経学会, 監修:軽度認知障害 mild cognitive impairment（MCI）の診断はどう行うか. 認知症疾患診療ガイドライン2017. 医学書院. 2017. p153-6