有馬症候群

監修医師：
本多 洋介（Myクリニック本多内科医院）

有馬症候群の概要

有馬症候群は、1971年に有馬正高によって報告された極めてまれな遺伝性疾患です。
日本では約10人程度の患者がいると推定されており「CEP290」という遺伝子の変異が原因であるとされていますが、具体的な発症メカニズムは未だ解明されていません。

出典：難病情報センター「神経系分野|有馬症候群(平成23年度)」

有馬症候群の特徴は、乳児期早期から現れる重度の精神運動発達遅滞、網膜欠損による視覚障害、のう胞腎（腎臓にのう胞ができる症状）、眼瞼下垂（上まぶたが垂れ下がる症状）、小脳虫部（小脳の中心部）の欠損、脳幹の形成異常です。
これらの症状は患者の生活に重大な影響をおよぼし、適切な治療がおこなわれない場合、多くは腎不全により小児期までに死亡します。

画像検査や尿検査などによって、上述した症状や所見を確認することで有馬症候群の可能性が疑われます。
現在のところ根本的な治療法は確立されておらず、対症療法が中心となります。
特に腎機能障害に対する早期の対応が重要で、状況によっては透析や腎臓移植が必要となることもあります。
また、精神運動発達遅滞に対しては、早期からの理学療法を中心とした療育が重要な役割を果たします。

近年では、適切な治療と管理により成人まで生存する例も報告されており、患者の生活の質向上に向けた取り組みが続けられています。

有馬症候群の原因

有馬症候群は、CEP290遺伝子の変異によって引き起こされます。

遺伝子の変異が症状を引き起こす具体的なメカニズムについては、現在も完全に解明されていません。
しかし、遺伝子の変異が細胞表面の繊毛の形成や機能に障害を与え、それがさまざまな臓器の発達や機能に影響をおよぼしている可能性が指摘されています。

有馬症候群の前兆や初期症状について

有馬症候群の初期症状は、乳児期早期から現れます。
特徴的な症状は重度の精神運動発達遅滞で、成長過程において運動面や精神面での発達が著しく遅れます。
首座りや歩行、言語発達などの重要な発達指標が適切な月齢で達成されないこともあります。

さらに、乳児期から思春期にかけて進行性の腎機能障害と視覚障害が現れます。
腎機能障害は脱水や成長障害として現れ始めます。
視覚障害は網膜の欠損による視力の低下のほか、特徴的な両側性の眼瞼下垂が現れます。
そのほか、肝臓の腫大や肝硬変、脂肪肝などの肝臓障害が起こることもあります。

また、乳児期早期から画像検査により小脳虫部の欠損や低形成、脳幹の形態異常など、脳の構造的異常が認められます。

これらの症状が複合的に現れることが有馬症候群の特徴です。
合併症としてあらゆる感染症や誤嚥性肺炎などが生じることもあります。

有馬症候群の検査・診断

有馬症候群の診断は、特徴的な症状の確認を中心におこなわれます。
眼瞼下垂、鼻根扁平、大きな口などの顔貌の特徴や、脱水、成長障害などの臨床所見を確認します。

これらに加えて、さまざまな検査結果も診断の参考にされます。
血液検査ではBUNやクレアチニンの上昇、尿検査では低浸透圧尿や高β2マイクログロブリン尿の有無などの腎機能障害の兆候を調べます。
画像検査では、CT検査やMRI検査を用いて小脳虫部の欠損や脳幹の形態異常を確認し、超音波検査などで腎臓や肝臓の状態を評価します。

腎生検により、採取した一部の組織を調べ、のう胞腎の確認もおこなわれます。
網膜電位検査によって、網膜の光刺激に対する反応を測定し、視覚障害の程度を客観的に評価します。

これらの検査で特徴的な所見が認められた場合、遺伝子検査によってCEP290遺伝子の異常を確認することで、有馬症候群の診断がより確実になります。
また、類似疾患であるジュベール症候群、セニオール・ローケン症候群、COACH症候群との鑑別も必要です。

有馬症候群の治療

有馬症候群に対する根治的な治療法は現在確立されておらず、対症療法が中心となります。
重要なのは腎機能障害への対応で、腎機能を可能な限り維持することが生命予後に直結します。
適切な治療がなければ小児期までに腎不全に至るため、状況に応じて血液透析や腎臓移植が必要となります。

また、生活の質向上のため、早期からの理学療法を中心とした療育も重要です。
運動面、認知面、言語面での発達遅滞に対して、個々の状態に合わせたリハビリテーションプログラムを実施し、できる限りの機能改善と自立支援を目指します。
理学療法士、作業療法士、言語聴覚士などの専門家による包括的なチームアプローチが効果的です。

有馬症候群は長期的な管理と適切な治療介入により、患者の生存期間の延長と生活の質の改善が期待できます。

有馬症候群になりやすい人・予防の方法

有馬症候群になりやすい人や予防の方法は現在のところ確立されていません。

しかし、早期発見と早期治療が予後に大きく影響するため、特徴的な症状に注意を払うことが重要です。
眼瞼下垂、眼窩間解離（離れた眼）、鼻根扁平、大きな口などの顔貌の特徴や、脱水、成長障害、発達の遅れが見られた場合は、できるだけ早く専門医に相談しましょう。

有馬症候群は適切な治療の有無が生命予後に直結するため、早期の診断と適切な治療介入が患者の生活の質向上に不可欠です。