肺胞蛋白症

監修医師：
居倉 宏樹（医師）

肺胞蛋白症の概要

肺胞蛋白症（PAP）は、肺胞内にサーファクタント（肺の表面を保護する物質）が異常に蓄積する疾患です。原因は主に3つのタイプに分類され、それぞれ特徴が異なります。

肺胞蛋白症の原因

1. 自己免疫性肺胞蛋白症（APAP）

特徴
PAPの中で最も一般的なタイプで、全体の約90～95%を占めます。

原因
顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）という物質に対する自己抗体が関与しています。この抗体がGM-CSFの働きを妨げ、肺胞内のサーファクタントを処理する「肺胞マクロファージ」が正常に働けなくなります。

2. 続発性肺胞蛋白症（sPAP）

特徴
ほかの病気や要因に関連して発症するタイプで、PAP全体の約8%を占めます。

原因
主な基礎疾患としては、血液の病気（特に骨髄異形成症候群）との関連がよく知られています。その他、以下のような疾患や要因が関係します。

• 悪性腫瘍（がん）
• 免疫不全
• 粉塵の吸入（特にインジウムやスズ酸化物）
• 感染症
• 特定の薬剤使用後（免疫抑制剤など）

治療のポイント
基礎疾患の治療によってPAPが改善する場合があります。

3. 先天性肺胞蛋白症（遺伝性PAP）

特徴
稀なタイプで、全体の2%以下を占めます。

原因
遺伝子の異常によるもので、以下の遺伝子が関係することがあります。

• サーファクタントタンパク質（SP-B、SP-C）
• ATP結合カセットトランスポーター（ABCA3）
• GM-CSF受容体の遺伝子（α鎖またはβ鎖）の変異

遺伝性のため、幼少期に発症することが多いですが、成人発症の例も報告されています。

肺胞蛋白症の前兆や初期症状について

肺胞蛋白症（PAP）は、肺胞内に物質が異常に蓄積することで引き起こされる病気です。その初期症状や前兆は多様で、気づきにくいことがあります。

初期症状と前兆

無症状の場合もある
全体の約30％の患者さんでは、初期には症状がほとんどありません。そのため、健康診断の胸部X線検査で偶然見つかることもあります。

最も多い症状
労作時呼吸困難
約40％の患者さんが運動や身体活動時に息切れを感じる「労作時呼吸困難」を訴えます。

その他の症状

• 咳：乾いた咳が続くことが多いですが、痰が少し出ることもあります。
• 痰：量は少なめです。
• 発熱や体重減少：稀に見られることがあります。
• ばち指（指先の変形）：通常は見られません。

主な症状の組み合わせ（統計的な割合）

• 労作時呼吸困難のみ：39％
• 呼吸困難と咳の組み合わせ：10.8％
• 咳のみ：9.9％

気になる症状が現れた際は呼吸器内科を受診しましょう。

肺胞蛋白症の検査・診断

肺胞蛋白症（PAP）は、肺胞内に物質が異常に蓄積する疾患です。その診断は、症状、画像検査、病理検査、血清マーカー、自己抗体検査など、複数の情報を組み合わせて行います。

1. 臨床症状

無症状の場合もある
約30％の患者さんは無症状です。

2. 画像検査

胸部X線検査

両側対称性に中下肺野にぼんやりした陰影（間質性陰影）が見られる場合があります。

高分解能CT（HRCT）

PAP診断において重要な検査です。特徴的な所見として、以下が挙げられます。

• すりガラス様陰影（薄いもやがかかったような陰影）
• 小葉間隔壁の肥厚が地図状に分布（Crazy-paving pattern）

その他の特徴：

• 肺の硬化（consolidation）
• 胸膜直下の陰影が避けられること

3. 病理検査

気管支肺胞洗浄（BAL）

回収液が白濁し、放置すると沈殿します。
顕微鏡で観察すると：
PAS染色陽性（特定の染色法で反応）を示す細顆粒状の物質
泡沫状のマクロファージが確認されます。

肺生検（経気管支肺生検や外科的肺生検）

肺胞内にPAS染色陽性の細顆粒状物質が充満している所見が特徴です。

4. 血清マーカー

KL-6、SP-D、SP-A、LDH、CEA、CYFRAといったマーカーが上昇することがあります。これらのマーカーは疾患の重症度を反映する場合がありますが、PAPに特異的な血清マーカーではなく直接的な診断には使われません。

5. 自己抗体検査

自己免疫性PAP（APAP）の診断には、抗GM-CSF抗体の測定を行います。この抗体は、APAP患者さんの血液中に特異的に見られます。
1.7U/mL以上で陽性と判断されます。

PAPの分類

• 自己免疫性PAP（APAP）：抗GM-CSF抗体陽性
• 続発性PAP（sPAP）：基礎疾患（血液疾患、粉塵曝露など）に関連
• 先天性PAP：遺伝子異常（サーファクタントタンパク質やGM-CSF受容体の遺伝子変異）

診断基準

PAPの診断には、以下の要件を満たす必要があります。

• 画像所見
  胸部CT（特に高分解能CT）でPAPを支持する所見がある。
• 病理・組織学的所見
  ・BAL液で特有の物質が確認される。
  ・肺生検でPAPの特徴が認められる。

肺胞蛋白症の治療

肺胞蛋白症（PAP）は、患者さんの症状や病状の重症度に応じて治療法が選択されます。一部の患者さんでは自然に改善することもありますが、呼吸不全や症状が進行する場合には積極的な治療が必要です。以下に主な治療法をご紹介します。

1. 全肺洗浄（Whole Lung Lavage: WLL）

全肺洗浄とは
肺に蓄積した物質を洗い流す治療法で、PAPの標準的な治療法です。特に呼吸不全のある患者さんに推奨されます。

目的
肺胞内の異常な蓄積物を物理的に除去し、呼吸機能を改善します。

方法
全身麻酔下で、片肺ずつ洗浄します。洗浄液を注入して回収する操作を繰り返し、液が透明になるまで行います。洗浄間隔は通常1-2週間程度で行われます。
注意点
専門的な技術を要し、医療チームの協力が必要です。

2. GM-CSF（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）療法

GM-CSF療法とは
肺胞マクロファージの働きを回復させる治療法で、自己免疫性PAPに効果が期待されます。

方法
吸入療法が主流で、GM-CSFを直接肺に届けます。自宅で使用できる吸入製剤が利用されることもあり、適切な吸入方法を学ぶ必要があります。

効果
呼吸困難の改善や画像所見の改善が報告されています。血液中の酸素濃度や血清マーカーの改善も見られる場合があります。

課題
現在、日本ではGM-CSF吸入製剤は承認されておらず、治験や臨床研究でのみ使用可能です。

3. 難治例に対する治療

全肺洗浄やGM-CSF療法で効果が得られない場合には、以下の治療が検討されます。

リツキシマブ
B細胞を抑制する薬剤で、抗体産生を抑えることが期待されます。

酸素療法
酸素濃度が低い場合には、酸素を補充します。

肺移植
日本ではこれまでに数例の肺移植を行った報告があります。しかし、一般的には肺移植の適応にはなりにくいです。

4. 対症療法

去痰薬や酸素療法など、症状を和らげる治療が行われます。

肺胞蛋白症になりやすい人・予防の方法

肺胞蛋白症（PAP）になりやすい人

自己免疫性PAP（APAP）

• 喫煙歴がある50～60代の男性に多い。
• 自己免疫疾患や塵埃曝露歴がある場合もリスクが高い。

続発性PAP（sPAP）
骨髄異形成症候群や悪性腫瘍、粉塵曝露などの基礎疾患を持つ人。

先天性PAP
遺伝子異常が原因。家族歴がある場合は注意。

PAPの予防法

禁煙
喫煙はAPAPのリスクを高めるため、禁煙を心がける。
職業性曝露の管理
インジウムなど有害物質への曝露を防ぐ。
基礎疾患の治療
血液疾患や免疫不全の適切な治療を行う。
定期的な健康チェック
早期発見と適切な治療が重要。
家族歴のある場合の相談
遺伝性の可能性を専門医と確認。