ランドウ・クレフナー症候群

監修医師：
伊藤 規絵（医師）

ランドウ・クレフナー症候群の概要

ランドウ・クレフナー症候群（Landau-Kleffner syndrome; LKS）は、就学前後の子どもに発症する稀少な神経疾患であり、日本では指定難病に分類されています1)。
この症候群は、発達が正常であった子どもに突然、言語理解の障害が現れる特徴があります。耳の機能には異常がないにも関わらず、音や言葉の意味を理解できなくなる聴覚失認や失語症が主な症状です。つまり、音や言葉は聞こえているものの、その意味を理解できない状態が特徴です。

発症初期には、重度の場合は言葉を理解したり話したりする能力に障害が生じます。また、患者さんの約70〜80%が言語聴覚症状の前後にてんかん発作を伴います1)。さらに、多動や興奮しやすさなどの行動異常が一時的に見られることがあります。

診断には、脳波検査を行います。高度なてんかん性異常波が認められます。特に眠っているときの脳波では、全体に拡がる棘波や棘徐波が見られます3)。また、標準的な聴力検査では異常が認められないことが多いようですが、聴性脳幹反応（Auditory Brainstem Response ；ABR）検査で聴力が正常であることを確認します。

原因は、現在のところ医学的に明確にはなっていません。30〜60%に神経放射線学的異常があり、多種の病変を認めますが、発病に関わる機序は不明です3)。脳波上のてんかん性発作波との関係が推測されていますが、ステロイド治療が有効であることから免疫学的機序も疑われています。また、遺伝子異常の報告もありますが、これらは確立された説ではありません。

治療は、抗てんかん薬やステロイド療法、免疫グロブリン療法が行われます。てんかん発作の焦点に対して軟膜下皮質多切術（Multiple Subpial Transection ；MST：大脳皮質に切開線を加え、てんかん波の伝播を遮断する）などの手術が行われることもあります1)。聴覚失認と同様のリハビリテーションも重要です。

ランドウ・クレフナー症候群の原因

現在のところ医学的に明確にはなっていません。推測されている要因について記載します。

脳波異常とてんかんとの関連

てんかん性の脳波異常と密接に関連しています。特に眠っているときの脳波では、全体に拡がる棘波（尖鋭な異常波形を示す短時間の突発波）や棘徐波（棘波に続いて徐波が現れる異常脳波パターン）が認められます2)3)。言語聴覚症状の前後にてんかん発作を伴うため、てんかん性発作波が言語障害の発症に関与している可能性があります。

免疫学的機序の可能性

ステロイドや免疫グロブリンが一部の患者さんに言語症状の改善をもたらすことがあります。これは、免疫システムがこの疾患の発症に関与している可能性を示唆しています。脳内の炎症や免疫反応が関与している可能性も考えられています。

遺伝子異常の可能性

近年では、特定の遺伝子異常がLKSの発症に関連している可能性が指摘されています。例えば、GRIN2A、SRPX2、ELP4などの遺伝子の変異が関与していることが推測されています1)。ただし、これらの遺伝子異常が直接的な原因であるとは限らず、さらなる研究が必要です。

神経放射線学的異常

約30〜60%の患者さんで神経放射線学的異常が認められますが、これらの異常が発症の直接的な原因となる機序は不明です3)。側頭葉に異常が見られることが多く、側頭葉の機能障害が言語聴覚症状に関与している可能性があります3)。
原因は複数の要因が絡み合っている可能性があり、具体的な原因はまだ明確にはなっていません。脳波異常、免疫学的機序、遺伝子異常、神経放射線学的異常などが関与している可能性がありますが、さらなる研究が必要です。

ランドウ・クレフナー症候群の前兆や初期症状について

就学前後の子どもに発症する稀少な神経疾患で、特に言語聴覚症状が顕著です。通常は特定の予兆が見られません。発症前は、言語発達が正常であり、突然の変化が現れます。ただし、一部の家族では、遺伝的素因が関与している可能性がありますが、これが直接的な前兆となるわけではありません。初期には、言葉を聞き返すことが増えることがあります。これは、音や言葉が聞こえているにも関わらず、その意味を理解できない状態から始まります。

約70〜80%の患者さんが言語聴覚症状の前後にてんかん発作を伴います3)。発作は主に焦点性発作で、頻度は少ないようです。多動や興奮しやすさ、乱暴になるなどの行動異常が一時的に見られることがあります。

ランドウ・クレフナー症候群の病院探し

小児科や脳神経外科、脳神経内科（または神経内科）の診療科がある病院やクリニックを受診していただきます。

ランドウ・クレフナー症候群の検査・診断

臨床症状の観察

臨床症状の観察から始まります。発症前の発達が正常であり、突然の言語聴覚障害が現れることが特徴です。さらに、約70〜80%の患者さんが言語聴覚症状の前後にてんかん発作を伴います3)。

脳波検査

診断においてとても重要です。特に眠っているときの脳波では、全体に拡がる棘波や棘徐波が認められます。これらの異常波は、てんかん性発作波と密接に関連しています。

聴力検査

聴力自体は正常であることが多いようですが、言葉の聞き取りや環境音の理解が困難であることが確認されます。急性期には、患者さんが協力できないことが多いため、ABR検査（音刺激に対する脳幹の反応を波形として記録し、聴覚障害や脳幹機能を評価する）を用いて聴力が正常であることを確認します。

画像検査（CT/MRI）

通常、異常な所見は認められないことが多いようです。しかし、一部の患者さんでは神経放射線学的異常（例：前頭側頭葉の萎縮など）が認められる場合もあり、発病に関わる機序は不明です。

鑑別診断

LKSの診断には、ほかのてんかん性疾患との鑑別が重要です。特に、中心側頭部棘波を伴う良性小児てんかん（Benign Childhood Epilepsy with Centrotemporal Spikes ；BCECT）やレノックス・ガストー症候群との鑑別が必要です3)。

ランドウ・クレフナー症候群の治療

てんかん発作の管理と言語機能の改善を目的としています。

てんかん発作の治療

てんかん発作に対しては、抗てんかん薬が有効です。発作型に応じた薬剤が選択され、多くの場合、多くの場合、数年以内に発作が消失し脳波異常も改善する傾向があります3)。ただし、症状の進行や個人差があるため、治療経過を定期的に評価することが重要です。代表的な抗てんかん薬には、バルプロ酸ナトリウムやベンゾジアゼピンなどがあります。また、抗てんかん薬は、定期的に服用することが重要です。発作がなくなるまで継続して治療する必要があります。

言語聴覚症状の治療

言語聴覚症状の改善には、抗てんかん薬だけでは効果が限られることがあります。特に発症初期や症状が重い場合には、ステロイドパルス療法や経口ステロイド療法が検討されます。ステロイドパルス療法は、3日間程度連続してステロイドを点滴静注する方法で、言語聴覚症状の改善を図ります。経口ステロイド療法も選択されることがあります。

言語療法

言語聴覚症状が改善するためには、継続的な言語療法が重要です。言語療法士による指導を受けることで、語彙（ごい）の増加やコミュニケーション能力の向上が期待できます。さらに、絵本を読む、ジェスチャーを使うなど、実物や視覚的な手段を用いてコミュニケーションを促進することが推奨されます。

教育的支援

患者さんが適切な教育を受けることは、言語機能の改善に大きな影響を与えます。普通学級ではなく支援級に就学するなどの配慮が必要です。また、聴覚障害児のための学校に通うことも有効です。

ランドウ・クレフナー症候群になりやすい人・予防の方法

家族内で発症例がある場合、遺伝的素因が関与している可能性があります。特に、家族内発症を高頻度に起こしている家系があることが知られています1)。一部の患者さんでは、遺伝子の変異が見つかっています。生殖細胞で突然変異が起きることもあります1)。頭部MRIでは、側頭葉に脳の異常が認められることが多く、炎症や免疫反応が関与していると考えられています。

直接的な予防法は確立されていませんが、症状が現れたら、早期に医療機関を受診し、適切な治療を受けることが重要です。早期発見と治療が症状の改善に寄与します。家族歴がある場合、遺伝子検査を行うことでリスクを把握することができます。ただし、遺伝子検査が必ずしも予防につながるわけではありません。