アミロイドニューロパチー

アミロイドニューロパチーの概要

アミロイドニューロパチーは、末梢神経（脳と脊髄から全身に分布する神経で運動、感覚、自律神経がある）にアミロイドと呼ばれる異常なタンパク質が沈着することで発症する疾患群です。この疾患は、運動神経、感覚神経、自律神経に影響を与え、多彩な症状を引き起こします。主な原因は、アミロイドを形成するタンパク質の種類やその背景にある病態に基づいて分類されます。代表的なものとして、遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシス：ATTRvアミロイドーシス（以前はトランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチーと記載）、 ALアミロイドニューロパチー（免疫グロブリン軽鎖型アミロイドニューロパチー（Immunoglobulin Light Chain Amyloid Neuropathy））などがあります。

アミロイドニューロパチーでは、感覚神経障害（手足のしびれや痛み）や運動神経障害（筋力低下や筋萎縮）、自律神経障害（起立性低血圧、下痢・便秘などの消化器症状、不整脈など）が認められます。診断は、遺伝子検査（特にATTRvアミロイドーシスの場合、TTR遺伝子変異の確認が重要）や組織検査（末梢神経や皮膚生検でアミロイド沈着を確認）、画像診断・電気生理学的検査（臓器や神経機能への影響を評価）を行います。治療法は病型によって異なります。

ATTRvアミロイドーシスでは、トランスサイレチン産生抑制薬（ブトリシラン、パチシラン）や、安定化薬（例：タファミジス）、肝移植（現在は薬物治療が主流）があります。AL型では、骨髄形質細胞を標的とした治療となります。早期診断と適切な治療が重要であり、進行すると生活の質が大きく低下します。特に自律神経障害や心臓への影響は重篤化する場合があります。

アミロイドニューロパチーの原因

アミロイドと呼ばれる異常なタンパク質が神経に沈着することです。この疾患は、アミロイドを形成するタンパク質の種類や生成メカニズムによって分類されます。

1） ATTRvアミロイドーシス（遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシス（ATTRv：Hereditary Transthyretin Amyloidosis））

トランスサイレチン（TTR）というタンパク質が主に肝臓で作られますが、TTR遺伝子の変異により不安定化し、アミロイドを形成して末梢神経に沈着します。このタイプは常染色体顕性（優性）遺伝で、親から子へ50%の確率で遺伝します1）。

2）ALアミロイドニューロパチー

骨髄で産生される免疫グロブリン軽鎖が異常増加し、アミロイドを形成します。これは多発性骨髄腫などの血液疾患に関連する後天性の病態です。

3）野生型ATTR（野生型トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTRwt：Wild-type Transthyretin Amyloidosis））

遺伝的要因を伴わず、加齢により安定したTTRが分解されてアミロイドを形成します。高齢者に多く見られます。

これらの病型では、アミロイドが神経やほかの臓器に沈着し、神経機能や臓器機能を障害することで症状が進行します。

アミロイドニューロパチーの前兆や初期症状について

アミロイドニューロパチーの前兆や初期症状は多様で、主に感覚神経、自律神経、運動神経の順に現れることが多いとされています。以下に主な初期症状を示します。

1）感覚神経障害

一般的な初発症状は、両足先に生じるしびれや感覚異常（ジンジン感、痛み）です。また、手根管症候群（手首の靭帯にアミロイドが沈着し神経を圧迫する状態）による手指のしびれや痛みも初期に見られる場合があります。

2）自律神経障害

初期段階では、自律神経の異常が顕著です。具体的には、起立性低血圧（立ちくらみや失神）、発汗障害、交代性下痢と便秘、吐き気などの消化器症状が挙げられます。男性では勃起不全が見られることもあります2)。

3）運動神経障害

初期には目立たないことが多いですが、進行すると筋力低下や歩行困難が現れる場合があります。

これらの症状は非特異的で他疾患と類似するため、診断が遅れることがあります。特に多彩な症状から複数の診療科を受診するケースも少なくありません。

アミロイドニューロパチーの病院探し

脳神経内科（または神経内科）や循環器内科の診療科がある病院やクリニックを受診して頂きます。

アミロイドニューロパチーの検査・診断

神経学的検査、心臓の検査、生検、遺伝学的検査など、多岐にわたる検査が必要となります。

1）神経学的検査

運動神経、感覚神経、自律神経の機能を評価します。神経伝導検査では、電気刺激を用いて神経の伝わる速さや伝わり方を調べます。感覚検査では、温度や痛み、振動に対する感覚障害の有無を評価します。深部腱反射や徒手筋力検査も、運動神経の障害を調べるために行われます。起立試験は、自律神経機能を評価するために、寝た状態から立ち上がった際の血圧や脈拍の変動を測定します。

2）心臓の検査

心臓の機能や構造に異常がないか、アミロイドの沈着がないかを調べます。心電図検査は心臓の電気的活動を測定し、胸部X線検査では心臓の全体像を把握します。心エコー検査では、心臓の大きさや形、壁の厚さ、動き、血液の流れなどを評価します。MRI検査や核医学検査（シンチグラフィ）も、心筋のアミロイド沈着を検出するために用いられます。血液検査では、心臓にかかる負担や心筋の障害の程度を評価します。

3）生検（生体組織検査）

正確な診断を行うために、組織の一部を採取し、アミロイドの沈着の有無や種類を顕微鏡で調べます。腹壁脂肪や胃・十二指腸の粘膜などが採取部位として推奨されます3)。消化管の生検では、粘膜下組織を十分に採取し、複数箇所から採取することが重要です3)。

4）遺伝学的検査

ATTRvアミロイドーシスの確定診断に必要な検査です。血液などから遺伝子情報を解析し、TTR遺伝子の変異の有無を調べます。遺伝学的検査の結果は、患者さん自身だけでなく家族にも影響するため、十分な説明と同意が必要です。

アミロイドニューロパチーの治療

アミロイドの沈着を抑制し、症状の緩和と進行の遅延を目的とします。治療法は、原因となるアミロイドの種類や患者さんの状態によって異なりますが、主なものとして、アミロイドが作られないようにする治療、症状を緩和する治療（対症療法）があります。

（1）アミロイドが作られないようにする治療

1）siRNA製剤

遺伝子からタンパク質が作られる過程で働くメッセンジャーRNAを分解することで、肝臓でのTTRの産生を抑制する薬剤（ブトリシラン、パチシラン）です。変異の有無にかかわらず、TTRの量を減少させます。オンパットロはsiRNA製剤の一種で、ATTRvアミロイドーシスの症状改善が期待できます。

2）TTR四量体安定化剤

TTRは4つのサブユニットから構成されており、不安定になるとアミロイドを形成しやすくなります。TTR四量体安定化剤（タファミジス）は、TTRの構造を安定化させることで、アミロイドの形成を抑制します。

3）肝移植

変異したTTRを生成する肝臓を、正常な肝臓と外科的に入れ替える治療法です。これにより、アミロイドの元となる変異TTRの産生を抑制します。ただし、変異のないTTRもアミロイドとして沈着する可能性があることが知られています。有効な薬物治療が開発されたため、現在ではほとんど行われていません。

（2）現れている症状を緩和・軽減する治療（対症療法）

さまざまな症状に対して、症状を緩和したり、軽減したりすることを目的とした治療です。

1）薬物療法

手足のしびれや痛みには鎮痛剤、脈が遅くなる場合にはペースメーカー、下痢や便秘にはそれぞれの症状に対応した薬剤を使用します。

2）リハビリテーション

運動機能や日常生活動作の維持・改善を目的としたリハビリテーションを行います。

3）栄養療法

消化器症状に対する食事指導や、栄養状態の改善を目的とした栄養療法を行います。

適切な治療法は、患者さんの状態やアミロイドの種類によって異なります。担当医と十分に相談し、個々の患者さんに治療計画を立てることが重要です。また、早期診断と早期治療が、予後を改善するために重要となります。

アミロイドニューロパチーになりやすい人・予防の方法

発症しやすい方として、遺伝性のATTRvアミロイドーシスの場合、TTR遺伝子の変異が親から子へ1/2（50%）の確率で受け継がれます1）。加齢もATTRwtアミロイドーシスの発症と密接に関連しており、男性が危険因子であることも明らかになっています2)。

現時点では、アミロイドーシスの発症を予防する方法は確立されていません。日常生活では、自律神経障害による立ちくらみを防ぐため、急に起き上がったり立ち上がったりせず、ゆっくり行動することが大切です。また、温度や痛みを感じにくくなるため、火傷や怪我に注意して生活することが重要です。温風ヒーターやこたつ、電気あんか、湯たんぽなどの使用を避け、手洗いや入浴時は温度をよく確認します。