レーベル先天黒内障

監修医師：
栗原 大智（医師）

レーベル先天黒内障の概要

レーベル先天黒内障（Leber先天黒内障）は、生まれつき視力に重い障害が生じるまれな遺伝性の目の病気です。
出生直後あるいは乳児期早期から著しい視力低下が見られ、多くのケースで目が不規則に揺れる眼振が幼少期に出現します。

外見上は眼球に明らかな異常がないことも多いものの、網膜の働きが極度に低下しています。ほかの進行性の網膜変性疾患とは異なり、レーベル先天黒内障の視力障害は発症後に大きく悪化することはなく、幼少期から一貫して重度の低視力のまま推移する傾向があります。

この病気はまれであり、発生頻度は新生児約5万～10万人に1人と報告されています。しかしながら、幼少児の失明原因としては代表的な疾患のひとつであり、先天性の視覚障害をきたす主要な要因となっています。早期から視力が大きく損なわれるものの、適切な支援と訓練によって視覚以外の感覚を活用した発達を促すことが可能です。

レーベル先天黒内障の原因

レーベル先天黒内障は遺伝子の先天的な変異によって生じます。多くの場合、その遺伝形式は常染色体劣性遺伝（潜性遺伝）であり、両親から受け継いだ2つの遺伝子に変異があると発症します。遺伝子変異の結果、網膜にある視細胞が生後すぐから正常に機能しなくなるため、生まれつき光への反応が極めて弱くなってしまいます。

これまでに原因として特定されている遺伝子変異は20～30種類以上あり、それぞれ網膜の発生や光信号の処理に関わっています。
代表的な原因遺伝子には、網膜での光の電気信号変換に関与するGUCY2D遺伝子やCRX遺伝子、視物質サイクルに関与するRPE65遺伝子などがあります。例えばGUCY2D や CRX の変異では視細胞が正常に機能せず光を感じ取れなくなり、RPE65 遺伝子に変異がある場合は網膜が光を感じるために必要なビタミン（レチノイド）の再合成ができず視覚障害を起こすことが知られています。

このように原因遺伝子は多数ありますが、いずれも網膜の光受容機能に重要な役割を持つため、その変異によって生じる視細胞の発達異常、機能不全が本症の直接の原因となります。

レーベル先天黒内障の前兆や初期症状について

レーベル先天黒内障では、生後数ヶ月というごく早い時期から特徴的な症状が現れます。例えば、赤ちゃんの頃から視線が合わない、目が小刻みに揺れる眼振が見られる、といった点に周囲の方が気付く場合があります。また、光に対する過敏さも顕著で、少しの光でもまぶしがったり（羞明）、明るい場所で目を強くつぶって光を避けようとする様子が見られます。

これらは生後すぐから視力が大きく低下しているために起こるサインです。さらに、視覚刺激が乏しいことから目をこする、押す動作が幼児期に見られることもあります。また、通常であれば光を当てると縮小するはずの瞳孔の反応（対光反射）が弱いか消失していることも、本症の重要な所見です。

なお、レーベル先天黒内障は基本的に眼の症状に限られる疾患ですが、一部の遺伝子型では精神発達の遅れや難聴、腎臓の異常などを合併するケースも報告されています。そのため診察の際には小児科などとも連携し、必要に応じて全身のチェックや専門的な評価を行うことがあります。また、生後数ヶ月で上記のような兆候に気付いた場合は、できるだけ早めに眼科あるいは小児科を受診するようにしましょう。

レーベル先天黒内障の検査・診断

レーベル先天黒内障が疑われる場合、眼科医による問診、診察と各種の検査が行われます。

乳児ではまだ視力表を用いた通常の視力検査ができないため、医師はお子さんが光や物に対して示す反応を観察し、視覚の状態を評価します。さらに、瞳孔を開く目薬を使って眼の奥を観察する眼底検査を実施し、網膜や視神経の形態に異常がないか調べます。

レーベル先天黒内障の乳児では初期には眼底がほぼ正常に見えることもありますが、患者さんの成長とともに網膜に色素沈着や網膜血管の細まり、視神経の萎縮といった変化が現れてきます。網膜の機能自体を評価するため、光に対する網膜の反応を調べる網膜電図（ERG）検査も行われます。
麻酔の目薬を点眼して角膜に電極をのせ、光刺激を与えて網膜から発生する電気信号を記録する検査です。レーベル先天黒内障の患者さんでは、網膜電図上の反応波形が極めて低く弱まるか、ほとんど反応がない平坦な波形になることが特徴的です。これは網膜の視細胞が光刺激に対して正常な電気信号を出せない状態を反映しています。

また、診断を確定し原因を明らかにするために遺伝子検査も行われます。遺伝子検査ではどの遺伝子に変異があるかを特定できるほか、症状が似ているほかの遺伝性疾患との鑑別診断にも役立ちます。加えて、ご家族内の発症者の有無など詳しい問診情報も総合して診断の判断材料となります。

レーベル先天黒内障の治療

現在のところ、レーベル先天黒内障に対する根本的な治療法は確立されていません。しかし近年、失明につながる遺伝性網膜疾患に対する新たな治療法として遺伝子治療の研究が進んでおり、本症の一部の型に対しても実用化が始まっています。

例えば、RPE65 遺伝子変異によるタイプ（LCA2）に対しては網膜下に正常な遺伝子を届ける遺伝子治療薬が開発され、米国では2017年に初の治療薬が承認されました。この治療により夜間の視力が改善し、暗闇でわずかに視覚が回復した症例が報告されています。ただし、遺伝子治療はまだ限られた遺伝子型（RPE65変異型）のみに適用可能で、視力を完全に取り戻すものではありません。

RPE65以外の遺伝子変異によるタイプは有効な治療法がないため、現在も各種の遺伝子治療や創薬の研究開発が続けられています。

根本的な治療が難しい一方で、残存している視機能を最大限に活かし日常生活の質を向上させるための視覚リハビリテーションや補助手段が重要です。具体的には、近視や遠視、乱視など屈折異常があれば眼鏡で矯正し、まぶしさを感じやすい場合は濃い色付きのレンズ（遮光眼鏡）で強い光を和らげます。

手元の小さな文字や絵を見る際には拡大鏡や拡大読書器などの弱視者用デバイスを使って見やすくする工夫をします。また、視力が極めて低いお子さんの場合、将来的に点字の習得や音声読み上げソフトなどを活用して読み書きを支援することも有効です。

日常生活では、転倒や衝突の危険を減らすよう家具の配置を整えたり、階段や段差に明暗のコントラストを付けるなど、周囲の環境を調整してあげることも大切です。適切なリハビリテーションや支援機器の導入により、視覚障害のある子どもの残存視機能の活用や自立した移動や生活の能力を高め、生活の質を向上させることができます。

レーベル先天黒内障になりやすい人・予防の方法

レーベル先天黒内障は遺伝要因による疾患のため、家族内に同じ病気の方がいる場合には発症リスクが高くなります。多くは両親がそれぞれ変異遺伝子を1つ持つ保因者ですが、本人は発症していないケースです。両親がともに保因者である場合、子どもが本症を発症する確率は25%（4人に1人）とされています。

言い換えると、兄弟姉妹で同じ病気が起こる可能性があり、実際兄弟で発症する例も報告されています。ご家族に遺伝性の視覚障害の方がいる場合には、生まれてくるお子さんに遺伝する可能性について医療機関で遺伝カウンセリングを受け、十分に説明を受けておくことが推奨されます。

残念ながら、遺伝的にこの病気の変異を受け継いでしまった場合、発症そのものを予防する方法は現在の医学ではありません。しかし、事前に遺伝カウンセリングを活用することで、将来子どもに遺伝するリスクについて知り、必要に応じて出生前診断や着床前診断などを検討することができます。特に両親が原因遺伝子の保因者であると判明している場合には、専門医と相談しながら将来の家族計画について慎重に情報収集することが望ましいでしょう。

一方で、早期に診断を受けることも重要です。乳幼児期に視覚障害が判明すれば、できるだけ早くから視覚リハビリテーションや教育面でのサポートを開始できます。視覚特別支援学校や専門の施設では、視覚残存機能の活用訓練や親御さんへの指導が行われています。適切な訓練や環境調整によって、お子さんの残った視力やほかの感覚を最大限に活用し、成長発達を促すことが期待できます。ご家庭でも、安全に生活できる環境作りや、音や触覚で情報を伝える工夫を取り入れることで、お子さんの生活をより安心で快適なものにしていくことができます。