先天性代謝異常症

監修医師：
五藤 良将（医師）

先天性代謝異常症の概要

先天性代謝異常症とは、生まれつき特定の酵素に異常があることで代謝が正常にできず、有害な物質が体内に蓄積したり、必要な物質が不足したりする疾患の総称です。
先天性代謝異常症は遺伝性の希少疾患であり、その発生頻度は低く、多いもので数万人に一人の割合で診断されています。

先天性代謝異常症は、代謝過程に障害を受ける栄養素によって分類されます。有機酸、脂肪酸、アミノ酸、糖質、アンモニア、金属、核酸、尿酸などが挙げられます。

主な原因は、遺伝子の変異により特定の酵素が欠損または不足することです。疾患の種類や重症度によって、さまざまな症状を呈します。

新生児マススクリーニングや血液検査、尿検査、遺伝子解析などの検査を行い、具体的な疾患を特定します。
日本では新生児マススクリーニングが普及したことで、発症前に適切な治療を開始でき、重症化を防ぐことが可能になりました。

先天性代謝異常症の中には指定難病とされている疾患もあります。疾患特異的な治療薬は少なく根治が難しいのが現状です。
治療の基本は食事療法や薬物療法であり、疾患によっては生涯にわたって治療を続ける必要があります。また、遺伝カウンセリングなどを通じて患者と家族が疾患について理解を深め、治療方針を決定していくことが重要です。

先天性代謝異常症は遺伝性の疾患のため、家族が同じ疾患を持つ場合に発症しやすいとされています。予防のためには、妊娠前の遺伝カウンセリングや出産後の新生児マススクリーニングを受けることが推奨されます。

先天性代謝異常症の原因

先天性代謝異常症の主な原因は、遺伝子の変異により代謝に必要な酵素が欠損したり、不足したりすることです。

食べた栄養素は、消化・吸収され、体の構成成分やエネルギーとして利用されます。また不要なものは分解され、体の外に排出されます。このように体内で栄養素が必要な形に変換される過程を「代謝」といいます。

先天性代謝異常症は、生まれつき酵素や輸送体が正常に働かず、代謝に障害が起きることで発症します。代謝が障害されることで、体にとって有害なものが体にたまったり、必要なものが不足したりするために様々な症状が出現します。

この遺伝子変異は、「常染色体劣性遺伝」という遺伝形式をとるケースが多いです。両親のどちらも特定の遺伝子変異を持っている場合に、子どもに発症するリスクが高まります。ただし、親自身は発症しない保因者のこともあります。

先天性代謝異常症の前兆や初期症状について

先天性代謝異常症は、疾患の種類や重症度によってさまざまな症状が現れます。
緊急度が高い重症例では、けいれんや筋肉の緊張の低下、意識障害などの神経症状、感染症や絶食後の急激な体調悪化、特有の顔つきや皮膚の変化、体臭や尿臭がみられます。また、多呼吸などの呼吸障害といった命に関わる症状がみられる場合もあります。

また新生児期に発症する疾患もあり、元気がない、哺乳力が弱い、けいれん、呼吸困難、筋緊張低下などの症状が現れることがあります。

このように疾患によって症状が現れる時期や内容は様々です。

また新生児期に症状がでない場合や、新生児マススクリーニングで発見されなかった場合などは、無治療のまま成長し、脳に発達障害が現れることもあります。具体的には、重度の精神発達の遅れ、行動の問題といった症状が出現します。
疾患によっては発症時期が遅いものもあり、その場合、発育や発達の遅れが生じることがあります。

先天性代謝異常症の検査・診断

先天性代謝異常症の検査には、新生児マススクリーニングがあります。生後4～6日目頃にかかとから少量の血液を採取し、先天性の代謝疾患がないかを調べる検査です。新生児マススクリーニングでは、先天性代謝異常症のうち合計で最大25種類の疾患を検査できます。

日本では、ほとんどの赤ちゃんが、出産した病院やクリニックでこの検査を受けています。
発症前に発見して治療を始めることで、心身障がいを予防または軽減することが期待できます。

新生児マススクリーニングで異常が疑われた場合は、さらに詳しい検査が必要です。血液検査や尿検査、遺伝子解析などを組み合わせて診断を確定します。
血液検査や尿検査では、特異的な異常代謝産物の量や酵素の働きが低下していないかを確認します。遺伝子解析では遺伝子異常がないかどうかをみます。

先天性代謝異常症の治療

先天性代謝異常症の治療は疾患の種類や重症度に応じて異なります。主な治療法としては、食事療法と薬物療法、遺伝カウンセリングがあります。

食事療法

先天性代謝異常症の多くは、特定の栄養素が正常に代謝できないことが原因となります。そのため代謝できない栄養素を含む食べ物を制限する食事療法が基本となります。

また疾患によっては、特殊ミルクを用いて、エネルギー・ビタミン・ミネラルといった成長、発育、健康維持に必要な栄養素を補充する必要があります。
特殊ミルクを飲むことで必要なカロリーや栄養素を満たし、病気のコントロールを行います。

疾患によっては、大人になっても食事療法を続ける必要があります。そのため、患者自身が病気について理解し、食生活を管理できるようになることも治療の一環です。

薬物療法

薬物療法では、不足している酵素や代謝を助ける薬を補充します。また有害な代謝産物を体外に排出する薬が使用されることもあります。一部の疾患では、酵素補充療法や特定の薬剤を用いることで、症状をコントロールすることが可能です。

遺伝カウンセリング

先天性代謝異常症の多くは、生涯にわたって病気と向き合っていく必要がある病気です。そのため必要に応じて、遺伝に関する不安や悩みを抱えている患者や家族に対して、専門家がわかりやすく情報を伝えたり相談に乗ったりする遺伝カウンセリングが行われます。
これにより、患者や家族が病気について正しく理解し、自分自身で納得のいく決断ができるように手助けします。さらに、悩みや疑問を解消し、安心して治療に取り組んだり生活したりできるよう支援します。

先天性代謝異常症は遺伝子に問題がある病気であり、ほとんどの場合、完全に治すことは難しいと言われています。そのため治療を継続しながら、定期的に専門医の診察を受ける必要があります。

先天性代謝異常症になりやすい人・予防の方法

先天性代謝異常症は遺伝性の疾患であり、家族に同じ疾患を持つ人がいる場合に発症リスクが高まります。予防のためには、妊娠前に遺伝カウンセリングを受けること、出産後は新生児マススクリーニングを受けて病気が発症する前に治療につなげることが大切です。

妊娠前に遺伝カウンセリングを受けると、先天性疾患のリスクを評価し、それに基づいた家族計画を立てることができます。

また出産後には新生児マススクリーニングを受けることで、病気を早期に発見し、早期治療が可能となります。この検査によって、先天性代謝異常症の症状が現れる前に治療を開始することができ、症状の進行を防ぐことが期待できます。
新生児マススクリーニングで異常が見つかった場合は、速やかに専門医の診断を受けることが重要です。