サラセミア

監修医師：
宮島 徹（北海道大学大学院医学研究院血液内科学講座）

サラセミアの概要

サラセミアは、ヘモグロビンを構成するグロビン鎖というタンパク質の産生量が減少し、貧血を引き起こす遺伝性の血液疾患です。ヘモグロビンは酸素を全身に運ぶ重要な役割を担っており、その量的異常によって赤血球がもろくなり、体内で破壊されやすく（＝溶血）なります。このため、肝臓や脾臓の腫れ（肝脾腫）や、顔の骨の変形、皮膚の色素沈着など、さまざまな合併症を引き起こす可能性があります 。サラセミアには、不足しているグロビン鎖の種類によって、主にα（アルファ）サラセミアとβ（ベータ）サラセミアの二つのタイプがあります 。日本では、αサラセミアが約3500人に1人、βサラセミアが約1000人に1人の割合で発生しており、軽症型が多いものの、重症型に注意が必要です 。

サラセミアの原因

サラセミアのほとんどは、遺伝子の異常によって引き起こされます 。ヘモグロビンを構成するαグロビン鎖とβグロビン鎖の遺伝子は、それぞれ特定の染色体上に存在しており、これらの遺伝子に変異や欠失が起こることで、グロビン鎖の合成量が減少します 。遺伝子の異常の程度により、グロビン鎖の産生が全くなくなる「α0」型や「β0」型と、産生量が保たれる「α+」型や「β+」型に分類されますが、ほかにも遺伝子の異常パターンによって多種多様な型が存在します。軽症型の多くは片方の親からのみ遺伝子を受け継いだ（ヘテロ接合体）ですが、軽症型同士の夫婦から生まれた子どもは4分の1の確率で重症型になることがあります 。重症型は、両親から異常な遺伝子を受け継いだ「ホモ接合体」や、異なるタイプの変異遺伝子を両親から受け継いだ「複合ヘテロ接合体」で発症します 。

サラセミアの前兆や初期症状について

サラセミアの症状は遺伝子の異常の重症度（軽症型〜中間型〜重症型）によって大きく異なります。軽症型（αサラセミアマイナー、βサラセミアマイナー）の場合、ほとんど無症状で、軽度の貧血がある程度です 。これと比較して重症型であれば、例えばαサラセミア（αサラセミアメジャー）の場合、重篤な子宮内溶血性貧血や胎児水腫を発症し周産期に死亡することが多いです。一方、βサラセミアの重症型（βサラセミアメジャー）の場合、生後6か月から24か月頃に、重度の貧血、黄疸、肝臓や脾臓の腫れ（肝脾腫）が現れることが一般的です 。鉄の吸収量が増加する場合があることに加え、頻繁な輸血が必要になるため、過剰な鉄が様々な臓器（肝臓や心筋など）に集まって沈着（＝鉄過剰症）し、最終的には肝障害や心不全が引き起こされ、早期死亡に至る場合もあります。成長の遅れ、食欲不振、過敏症などの症状も見られます 。長期間にわたって輸血が行われない場合、骨髄の過剰な働きによって、頭蓋骨の突出、頬骨の隆起、鼻の付け根の陥没など、顔貌の特有な変化（サラセミア顔貌）が生じることがあります。足の潰瘍、胆石症、血栓症、肺高血圧症などの合併症も引き起こされる可能性があります 。

サラセミアの検査・診断

サラセミアの診断は、血液検査から始まります。貧血の有無や、赤血球が小さい（小球性）、色が薄い（低色素性）かどうかを確認します 。特徴的な所見として、赤血球の数が多くなる「赤血球増多症」を伴うことが多く、鉄欠乏性貧血と区別する重要なポイントになります 。鑑別診断には、Mentzer index（MCV÷RBC）が13以下であることや、赤血球の大きさのばらつきを示す赤血球分布幅（RDW）が正常範囲内であることが有用です 。また、ヘモグロビンA2やヘモグロビンFといったヘモグロビン分画の量や種類を測定する「ヘモグロビン分析」も行われます 。より確定的な診断のためには、αグロビン遺伝子とβグロビン遺伝子の変異を調べる「遺伝子解析」が必須です 。これにより、サラセミアのタイプや重症度を特定できます 。

サラセミアの治療

サラセミアの治療法は、その重症度によって異なります。軽症型では、特別な治療は必要ありません 。輸血依存性サラセミア（TDT）の患者さんには、定期的な輸血が不可欠です 。輸血の目的は、体内のヘモグロビンレベルを正常に保ち、骨髄の過剰な働きを抑えることで、合併症の予防や成長の促進を図ることです 。定期的な輸血は鉄過剰症を引き起こすため、過剰な鉄分を体外に排出するための「鉄キレート療法」が同時に行われます 。鉄キレート剤には、注射薬のデフェロキサミン、経口薬のデフェラシロクスがあります 。近年、赤血球の成熟を促し輸血量を減らす新規治療薬としてルスパテルセプト（2025年8月現在、本邦において保険適用外）の有効性が報告されています。また、根治を目指す治療法として、同種造血幹細胞移植も行われています 。

サラセミアになりやすい人・予防の方法

サラセミアは遺伝性の疾患であるため、「なりやすい人」という概念はありません 。しかし、地中海沿岸、中東、東南アジア、インド亜大陸などの地域にルーツを持つ人々は、遺伝子変異を持つ保因者（キャリア）の割合が高いことが知られています 。日本でも、在日外国人を含め、これらの地域にルーツを持つ人々が増えており、サラセミア患者数も増加傾向にあります 。予防策ですが、重度のサラセミアの子どもが生まれるのを防ぐため、日本以外の地域では、妊娠を考えているカップルが出産前に遺伝子検査を受けることがあります。これは、カップルがサラセミアの遺伝子を持っているか（保因者であるか）を調べ、子どもに重い病気が遺伝するリスクを事前に知るためのものです。特に、両親ともにサラセミアの保因者である場合、重症型が生まれる可能性があるため、遺伝カウンセリングを受けることが重要です 。これにより、リスクを理解し、適切な家族計画を立てることができます 。